Diseño y preparación de una forma farmacéutica basada en un sistema nanoestructurado, para el transporte y liberación de siRNA

Abstract

A pesar de los avances en el desarrollo de terapias con ácido ribonucleico (ARN), el principal problema sigue siendo la falta de capacidad traslacional, limitado por falta de formas farmacéuticas que permitan la liberación del material genético en el sitio blanco, por lo que hay un arduo trabajo de investigación y desarrollo de sistemas de liberación. El desarrollo de nanopartículas como sistemas de transporte y liberación, tiene potenciales aplicaciones debido a su estructura y propiedades; además de ser una opción de terapia que reduce el riesgo de reacciones inmunogénicas, menores efectos adversos, menos invasivos y más eficaces. El uso de sistemas nanoparticulados en el diseño de formas farmacéuticas ha permitido el transporte y entrega de ácidos nucleicos para el desarrollo de fármacos utilizados en terapia génica. En la presente investigación, se diseñó, desarrolló y evaluó un sistema nanoparticulado de siRNA en una formulación farmacéutica con el fin de obtener una opción viable de tratamiento de enfermedades crónico-degenerativas. Se preparó la formulación con sistemas auto-nanoemulsificantes de liberación de fármacos (SNEDDS), a partir de una formulación previamente establecida para transportar ARN. Se realizó un cribado de excipientes para la formulación de la forma farmacéutica mediante revisión bibliográfica, considerando principalmente que estos excipientes estuvieran reportados en formas farmacéuticas orales y que fueran capaces de brindar estabilidad a los SNEDDS. Las concentraciones se determinaron mediante un diseño factorial y pruebas de termoestabilidad. Finalmente, se seleccionó como forma farmacéutica una cápsula de gelatina blanda. Se realizaron pruebas de estabilidad y caracterización fisicoquímica y se evaluó la liberación de ARN mediante pruebas de disolución y electroforesis en gel.

En este estudio se formuló una cápsula de gelatina blanda como forma farmacéutica de liberación oral, capaz de transportar ARN incorporado en un sistema nanoestructurado (SNEDDS) que permitió una liberación modificada del ARN. Se demostró que puede mantener la estabilidad de la molécula a través de cambios de pH intestinales. Si bien en este estudio no fue posible determinar la cinética de liberación del ARN, se demostró que la formulación brinda estabilidad a los SNEDDS durante el transporte en el tracto gastrointestinal.